Klinische onderzoeken EstroG-100^®

Lee KH, Lee DJ, Kim SM, Je SH, Kim EK, Han HS, Han IK. Evaluation of Effectiveness and Safety of Natural Plants Extract (Estromon^®) on Perimenopausal Women for 1 Year. J. of Korea Society of Menopause. Vol. 11. nr. 1, maart 2005, blz. 1–11.

Naar aanleiding van signalen uit het onderzoek van WHI dat hormoontherapie het risico op borstkanker, hartaandoeningen, beroertes en trombose verhoogt, de waarschuwing van de FDA tegen langdurig gebruik van oestrogeensubstitutietherapie, en het feit dat fyto-oestrogenen in Korea niet goedgekeurd zijn, werd in 2003 klinisch onderzoek uitgevoerd. Dit onderzoek richtte zich op de werkzaamheid en veiligheid van een extract van drie natuurlijke planten bij vrouwen met overgangsverschijnselen.

In een prospectief, gerandomiseerd, dubbelblind en placebogecontroleerd klinisch onderzoek werden vrouwen ouder dan 45 jaar met overgangsverschijnselen gedurende 48 weken gevolgd. Ze kregen twee keer per dag twee capsules van Estromon^®
(=EstroG100^®
) of een placebo (maïszetmeel) toegediend.

Het primaire eindpunt was de verandering in overgangsverschijnselen na 3 maanden capsulegebruik, terwijl secundaire eindpunten de veranderingen in afzonderlijke variabelen na 12 maanden waren.

Tijdens het onderzoek werden gegevens verzameld over leeftijd, zwangerschapsgeschiedenis, overgang, lichaamsmetingen, bloeddruk, hartslag, naleving van het onderzoeksmateriaal en aanvullend medicijngebruik tijdens ziekenhuisbezoeken na één, drie, zes, negen en twaalf maanden. Daarnaast werden bloedparameters en botdichtheid geregistreerd, en werden vraaggesprekken gehouden over veranderingen in overgangsverschijnselen gedurende de afgelopen drie maanden.

Tussen 2003 en 2004 werden 48 vrouwen ouder dan 45 jaar met overgangsverschijnselen in het onderzoek opgenomen. Gedurende 48 weken kregen 24 van deze vrouwen Estromon^® en 24 van hen maïszetmeel (placebo). In de eindevaluatie werden 42 patiënten opgenomen. Van de patiënten die uit het onderzoek stapten, deden vijf dit om persoonlijke redenen en één omdat ze huidklachten had. Er werden 19 patiënten uit de behandelingsgroep en 23 vrouwen uit de placebogroep geëvalueerd. De leeftijden varieerden van 46 tot 66, met een gemiddelde van 54. Bij de nulmeting bij aanvang van het onderzoek waren er geen significante verschillen in biofysische profielen, behalve een hogere gemiddelde botdichtheid in de behandelingsgroep.

Drie maanden na aanvang van het onderzoek waren bij 14 van de 24 vrouwen in de behandelingsgroep en bij slechts 5 van de 23 vrouwen in de placebogroep de overgangsklachten afgenomen (significant met een kansverhouding van 5,04). Onder de vrouwen die al verschijnselen hadden bij de nulmeting, was het verschil niet significant (4 van de 7 versus 5 van de 6).

Na 12 maanden was de botdichtheid van de dijbeenhals significant hoger in de groep die de echte behandeling kreeg (p = 0,05), terwijl deze significant was gedaald in de placebogroep (p = 0,05). Osteocalcine in het bloed was na 12 maanden significant lager in de groep die de echte behandeling kreeg (precieze p-waarden waren niet duidelijk in de tabel), maar significant hoger in de placebogroep (p = 0,05). Alkalische fosfatase in het bloed was significant lager in de groep die de echte behandeling kreeg (p = 0,05). Het groeihormoon (hGH) in het bloed steeg na 12 maanden significant in zowel de groep die de echte behandeling kreeg (268%) als in de placebogroep (42%) (p = 0,05). Triglyceriden in het bloed daalden voor beide groepen na 12 maanden, maar alleen in de groep die de echte behandeling kreeg was dit significant (p = 0,05).

Cholesterol in het bloed vertoonde geen verschillen in beide groepen na 12 maanden, net als bloeddruk, oestrogeen, gewicht, BMI, FSH, LDL, HDL en de botdichtheid van de wervelkolom.

De auteurs concluderen dat Estromon^® effectief kan zijn bij het verminderen van overgangsverschijnselen zoals opvliegers, gewrichtspijn en zweten, zonder de typische bijwerkingen zoals gewichtstoename, veranderingen in BMI of een toename van triglyceriden in het bloed.

Chang A, Kwak BY, Yi K, Kim JS. The effect of herbal extract (EstroG-100^®) on pre-, peri- and post-menopausal women: a randomized double-blind, placebo-controlled study. Phytother Res. April 2012; 26(4):510–6.

Vanwege gegevens uit het WHI-onderzoek waaruit blijkt dat hormoonvervangende therapie het risico op borstkanker, hartaandoeningen en beroertes verhoogt, en omdat er niet genoeg wetenschappelijk bewijs is over de effectiviteit van kruidensupplementen, werd een klinisch onderzoek uitgevoerd onder niet-Aziatische Amerikaanse vrouwen om te zien of EstroG-100® echt helpt bij het verminderen van overgangsverschijnselen.

In een prospectief, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd klinisch onderzoek werd de veiligheid en werkzaamheid van EstroG-100® bij vrouwen met gemiddelde tot ernstige overgangsverschijnselen (Kupperman-indexscore > 20) onderzocht. Gedurende 12 weken kregen alle deelnemers tweemaal daags een tablet met EstroG-100® of een placebo.

Het belangrijkste doel was om verbeteringen te meten in de levenskwaliteit volgens de Kupperman-index (overgangsindex) en om de afzonderlijke symptomen (zoals opvliegers, gevoelloosheid en tintelingen, slaapproblemen, nervositeit, sombere stemming, duizeligheid, vermoeidheid, gewrichtspijn, hoofdpijn, hartkloppingen en tintelingen) en vaginale droogheid te verminderen.

Naast deze symptomen werden ook andere factoren geëvalueerd, zoals lengte, gewicht, BMI, rook- en alcoholgebruik, bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur, serummarkers (zoals AP, osteocalcine, triglyceriden, LDL, HDL, cholesterol), bloedbeeld, AST, ALT, creatinine, totale eiwitten, albumine, nuchtere glucose, oestradiol (E2) en FSH.

Tussen mei 2009 en januari 2010 deden 61 vrouwen mee aan het onderzoek. De groep die het echte middel kreeg, liet een flinke daling zien in de Kupperman-index door de behandeling, en deze daling was veel sterker dan die in de placebogroep. Na zes weken was de gemiddelde index gedaald van 29,5 naar 13,6, en na twaalf weken naar 11,3 in de groep die het echte middel kreeg, terwijl deze in de placebogroep daalde van 29,2 naar respectievelijk 23,3 en 23,7 (p 0,01). Wat betreft specifieke symptomen, verminderde de groep die het echte middel kreeg ook aanzienlijk vasomotorische klachten, evenals slapeloosheid, nervositeit, sombere stemming, duizeligheid, vermoeidheid, hartkloppingen en tintelend gevoel na twaalf weken (p 0,01) in vergelijking met het begin van het onderzoek, en in vergelijking met de placebogroep na twaalf weken (p 0,05). Bovendien was er in de groep die het echte middel kreeg een afname van vaginale droogheid te zien na zes en twaalf weken (p 0,01) vergeleken met het begin van het onderzoek, en in vergelijking met de placebogroep (p 0,05). De placebogroep vertoonde ook een aanzienlijke afname van vaginale droogheid na twaalf weken. Wat betreft veiligheid: de niveaus van E2 en FSH veranderden niet significant tijdens de behandeling, evenals de BMI en het gewicht in beide groepen. Er werden geen bijwerkingen van het middel waargenomen in de groep die het echte middel kreeg gedurende het onderzoek.

Na een twaalf weken durende behandeling met EstroG-100^®, werden significant minder overgangssymptomen waargenomen, zoals opvliegers, nachtelijk zweten, gevoelloosheid, slaapproblemen, nervositeit, sombere stemming, duizeligheid, vermoeidheid, gewrichtspijn en vaginale droogheid, vergeleken met de groep die een placebo kreeg. Er werden geen bijwerkingen gemeld na het gebruik van EstroG-100^®, en er waren geen veranderingen in BMI, E2- en FSH-niveaus in het bloedserum, en leverenzymen.

Korte versie: EstroG-100^® is effectief en veilig als voedingssupplement voor vrouwen in verschillende stadia van de menopauze met overgangsklachten.

Lee DJ, Kim T, Seo SK. The Evaluation of the Efficacy and Safety of Herbal Extract (PAC EX01: EstroG-100^®) on Menopausal Symptoms: 12 weeks, Multi Centre, A randomized, Double Blind Placebo-Controlled Clinical Study.

Na veelbelovende onderzoeken in laboratoriumomgevingen en in levende organismen naar het extract EstroG-100^® van plantenwortels (Cynanchum wilfordii: Baek-su-o, Wildford’s cynanchum; Phlomis umbrosa: Sok-dan en Angelica gigas Nakai: Danggui, Korean angelica, Giant angelica), en na initiële klinische onderzoeken naar de effecten ervan op overgangsverschijnselen, was het doel van dit onderzoek om het effect van EstroG-100^® dat via de mond wordt ingenomen, op de overgangsverschijnselen bij vrouwen te beoordelen in verschillende onderzoekscentra.

In een prospectief, gerandomiseerd, dubbelblind klinisch onderzoek, uitgevoerd over een bepaalde periode, werd de veiligheid en werkzaamheid van EstroG-100^® onderzocht bij vrouwen die last hadden van matige tot ernstige overgangsverschijnselen (met een Kupperman-overgangsindex van meer dan 20). Het hoofddoel was om te kijken of de levenskwaliteit volgens de Kupperman-index verbeterde (dit was het primaire eindpunt), en het secundaire doel was om te zien of de afzonderlijke symptomen die in de Kupperman-index worden gemeten verminderden, waaronder opvliegers, gevoelloosheid, slaapproblemen, nervositeit, sombere stemming, duizeligheid, vermoeidheid, gewrichtspijn, hoofdpijn, hartkloppingen en tintelingen, evenals vaginale droogheid.

Naast de hoofdmetingen werden ook andere factoren geëvalueerd, waaronder lengte, gewicht, BMI, rook- en alcoholgebruik, bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur, en verschillende bloedmarkers zoals alkalische fosfatase (AP), osteocalcine, triglyceriden, LDL (slecht cholesterol), HDL (goed cholesterol), totaal cholesterol, bloedbeeld, leverenzymen AST en ALT, creatinine, totale eiwitten, albumine, nuchtere glucose, oestradiol (E2) en FSH.

Gedurende een periode van 12 weken kregen de deelnemers aan het onderzoek twee keer per dag twee tabletten met EstroG-100^® of een placebo.

Tussen november 2013 en augustus 2014 werden 122 vrouwen met overgangssymptomen gescreend. Van hen werden 105 in het onderzoek opgenomen. Negen vrouwen werden uitgesloten van de eindanalyse voordat het eindpunt werd bereikt. In totaal werden 96 vrouwen, met een gemiddelde leeftijd van 54 jaar, in de analyse meegenomen. De initiële metingen voor beide groepen waren vergelijkbaar. Bij aanvang van het onderzoek vertoonden vrouwen in de behandelingsgroep een lichte toename in de Kupperman-index. Na vier weken vertoonde de behandelingsgroep een significant grotere afname in de Kupperman-index in vergelijking met de placebogroep (van een gemiddelde van 35,1 naar 23,2 versus een afname van 33,1 naar 24,7, p < 0,05) en na 12 weken was de afname zelfs zeer significant (14,8 versus 20,1, p < 0,01). Wat betreft individuele symptomen vertoonde de behandelingsgroep na 12 weken behandeling een significante vermindering van vasomotorische klachten, tintelingen en gevoelloosheid, nervositeit, sombere stemming, duizeligheid, vermoeidheid, gewrichtspijn, hartkloppingen, tintelend gevoel, en ook vaginale droogheid en bijna een significante vermindering van slaapstoornissen (p = 0,052).

Met betrekking tot veiligheid: Na behandeling waren de niveaus van AP (alkalische fosfatase) en triglyceriden significant hoger dan bij de nulmeting in beide groepen (respectievelijk p < 0,01 en p < 0,05), terwijl de creatinineniveaus significant lager waren (voor de gehele groep en de behandelingsgroep p < 0,01, voor de controlegroep p < 0,05). Desalniettemin bleven alle gemiddelde waarden binnen de normale grenzen. Het aantal witte bloedcellen in de behandelingsgroep daalde significant ten opzichte van de nulmeting en ook ten opzichte van de placebogroep (p < 0,01), maar bleef binnen de normale grenzen. Hoewel er geen significante stijging van de nuchtere glucose was in de behandelingsgroep, was de nuchtere glucose na behandeling significant hoger in de behandelingsgroep dan in de placebogroep (p < 0,05). Gewicht, BMI en bloeddruk veranderden niet significant na behandeling, en er waren ook geen significante verschillen tussen beide groepen. De E2- en FSH-niveaus vertoonden ook geen significante verschillen.

Gedurende het onderzoek werden er geen bijwerkingen van het middel waargenomen in de behandelingsgroep.

Tijdens het onderzoek werden in de behandelingsgroep geen bijwerkingen van het middel waargenomen.

Na 12 weken gebruik leidde EstroG-100^® tot een duidelijke verbetering van de levenskwaliteit en verminderde het effectief negen verschillende symptomen van de Kupperman-index bij vrouwen met overgangsverschijnselen. Er werden geen bijwerkingen gemeld en de laboratoriumresultaten toonden geen abnormale veranderingen.

Korte versie: uit onderzoek blijkt dat het kruidenpreparaat EstroG-100^® veilig is en effectief de levenskwaliteit verbetert, evenals het verminderen van verschillende symptomen bij vrouwen met overgangsverschijnselen.