Klinische Studien EstroG-100^®

Lee KH, Lee DJ, Kim SM, Je SH, Kim EK, Han HS, Han IK. Evaluation of Effectiveness and Safety of Natural Plants Extract (Estromon^®) on Perimenopausal Women for 1 Year. J. of Korea Society of Menopause. Vol. 11 No.1, March 2005, p. 1–11.

Aufgrund der Berichte aus der WHI-Studie zur Risikoerhöhung für das Auftreten von Brustkrebs, Herzerkrankungen, Schlaganfall und Thrombose durch eine Hormontherapie und der FDA-Warnung vor einer Langzeiteinnahme einer Östrogen-Ersatztherapie sowie der fehlenden Zulassung von Phytoöstrogenen in Korea war es im Jahr 2003 das Ziel dieser klinischen Studie, ein Extrakt aus drei natürlichen Pflanzen auf seine Wirksamkeit und Sicherheit bei Frauen mit Wechseljahresbeschwerden zu untersuchen.

Prospektive, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte klinische Studie an Frauen über 45 Jahren mit Wechseljahresbeschwerden, die über 48 Wochen zweimal täglich zwei Kapseln mit dem Verum (Estromon^® = EstroG-100^®) oder Placebo (Maisstärke) erhielten.

• Primärer Endpunkt: Veränderung der Wechseljahresbeschwerden nach drei Monaten Kapseleinnahme
• Sekundärer Endpunkt: Veränderung der einzelnen Variablen nach zwölf Monaten Kapseleinnahme

Dokumentiert wurden das Alter, Schwangerschaften und Menopause-Daten der Frauen sowie die Größe, das Gewicht, der Taillenumfang, der Body-Mass-Index, der Blutdruck, der Puls, die Compliance bezüglich Studienmaterial und zusätzliche Komedikationen zu definierten Zeitpunkten nach einem, drei, sechs, neun und zwölf Monaten bei einem Besuch im Krankenhaus, wobei das Östrogen, FSH, hGH, Cholesterol, LDL, HDL, AP, Osteocalcin, die Triglyceride, die Knochendichte und allgemeine hämatologische Parameter bestimmt und Interviews zur Verbesserung der Wechseljahresbeschwerden innerhalb von drei Monaten geführt wurden.

48 Frauen über 45 Jahren mit Wechseljahresbeschwerden wurden zwischen 2003 und 2004 in die Studie eingeschlossen. Von diesen erhielten 24 Frauen Estromon^® und 24 Maisstärke als Placebo für 48 Wochen. 42 Patientinnen konnten in die komplette Endauswertung eingeschlossen werden. Von den Drop-outs verließen fünf die Studie aus persönlichen Gründen und eine, weil sie Hauterscheinungen aufwies. Aus der Studiengruppe wurden 19 Patientinnen und aus der Placebo-Gruppe 23 Frauen ausgewertet. Das mittlere Alter betrug 54 Jahre mit einer Spannweite von 46 bis 66 Jahren. Bei der Basisuntersuchung zum Start der Studie zeigten sich bis auf eine höhere mittlere Knochendichte in der Verum-Gruppe keine signifikanten Unterschiede bei den biophysikalischen Profilen.

Drei Monate nach dem Start der Studie zeigten 14 von 24 Frauen in der Verum-Gruppe, aber nur fünf von 23 Frauen in der Placebo-Gruppe Verbesserungen in ihren klimakterischen Symptomen (signifikant mit einer Odds-Ratio von 5,04). Unter den Frauen, die bereits Symptome beim Basis-Assessment zeigten, war der Unterschied nicht signifikant (4/7 vs. 5/6).

Die Knochendichte des Femurhalses war nach zwölf Monaten signifikant höher in der Verum-Gruppe (p0,05), während sie in der Placebo-Gruppe signifikant abfiel (p0,05). Das Serum Osteocalcin war nach zwölf Monaten signifikant niedriger in der Verum-Gruppe (p-Werte in der Tabelle nicht eindeutig) und signifikant höher in der Placebo-Gruppe (p0,05). Die Serum-alkalische Phosphatase war signifikant niedriger in der Verum-Gruppe (p0,05). Das Serum hGH stieg sowohl in der Verum- als auch in der Placebo-Gruppe nach zwölf Monaten signifikant an, in der ersten Gruppe um 268 % und in der zweiten um 42 % (p0,05). Die Serum-Triglyceride fielen in beiden Gruppen, nicht-signifikant in der Placebo-, signifikant in der Verum-Gruppe, nach zwölf Monaten (p0,05).

Das Serum-Cholesterol zeigte nach zwölf Monaten keine Unterschiede in beiden Gruppen, ebenso wenig wie der Blutdruck, das Östrogen, das Gewicht, der BMI, das FSH, das LDL, das HDL oder die Knochendichte der Wirbelsäule.

Die Verfasser:innen schlussfolgern, dass Estromon^® eingesetzt werden kann, um klimakterische Symptome wie Hitzewallungen, Gelenkschmerzen und Schweißausbrüche zu lindern ohne die üblichen Nebenwirkungen wie Gewichtszunahme, Zunahme des BMI oder der Serum-Triglyceride.

Chang A, Kwak BY, Yi K, Kim JS. The effect of herbal extract (EstroG-100®) on pre-, peri- and post-menopausal women: a randomized double-blind, placebo-controlled study. Phytother Res., 2012 Apr;26(4):510–6.

Da die WHI-Studiendaten eine Risikoerhöhung durch eine Hormon-Ersatztherapie für Brustkrebs um 26 %, für Herzerkrankungen um 29 % und für einen Schlaganfall um 41 % zeigten und es zur Wirksamkeit pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel an wissenschaftlicher Evidenz mangelt, sollte EstroG-100^® in einer klinischen Studie an nicht-asiatischen amerikanischen Frauen auf seine Wirksamkeit auf Wechseljahresbeschwerden untersucht werden.

Prospektive, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte klinische Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von EstroG-100^® bei Frauen mit mäßigen bis schweren menopausalen Symptomen (Kupperman-Index-Score > 20). Alle Studienteilnehmerinnen erhielten entweder das Verum-Präparat oder ein Placebo, gegeben als Tablette zweimal pro Tag über zwölf Wochen.

Primärer Endpunkt war eine Verbesserung der Lebensqualität im Kupperman-Index (Menopause-Index) sowie der einzelnen individuellen Symptome (vasomotorische Symptome, Taubheit und Kribbeln, Schlafstörungen, Nervosität, depressive Verstimmung, Schwindel, Müdigkeit, Gelenkschmerzen, Kopfschmerzen, Herzklopfen und Kribbeln) und der vaginalen Trockenheit.

Untersucht wurden zudem Größe, Gewicht, BMI, Rauchen und Alkoholkonsum, Blutdruck, Puls, Körpertemperatur, dazu die Serum-Marker AP, Osteocalcin, Triglyceride, LDL, HDL, Cholesterol, das Blutbild, AST, ALT, Kreatinin, Gesamtprotein, Albumin, Nüchternglucose, Östradiol (E2) und FSH.

61 Frauen wurden zwischen Mai 2009 und Januar 2010 in die Studie eingeschlossen. Die Verum-Gruppe zeigte einen hochsignifikanten Abfall im Kupperman-Index durch die Behandlung und auch einen hochsignifikant stärkeren Abfall als die Placebo-Gruppe (von einem Mittelwert von 29,5 auf 13,6 nach sechs und 11,3 nach zwölf Wochen versus von 29,2 auf 23,3 bzw. 23,7, p<0,01). In Bezug auf die einzelnen Symptome wurde in der Verum-Gruppe ebenso eine hochsignifikant stärkere Verbesserung der vasomotorischen Beschwerden nachgewiesen, zudem auch der Schlaflosigkeit, Nervosität, depressiven Verstimmung, Schwindel und Müdigkeit, Herzklopfen, Kribbelgefühle nach sechs und nach zwölf Wochen, der Symptome Parästhesien und Gelenkschmerzen nach zwölf Wochen gegenüber dem Ausgangswert (p<0,01) und gegenüber der Placebo-Gruppe ebenfalls nach zwölf Wochen (p<0,05) sowie auch auf die vaginale Trockenheit gegenüber dem Ausgangswert nach sechs und zwölf Wochen (p<0,01) und gegenüber der Placebo-Gruppe (p<0,05), wobei diese in der vaginalen Trockenheit auch eine hochsignifikante Verbesserung nach zwölf Wochen zeigte.

Sicherheit: Die E2- und FSH-Spiegel veränderten sich während der Behandlung nicht signifikant, ebenso wenig wie das Gewicht und der BMI in beiden Gruppen.

Nebenwirkungen der Medikation traten in der Verum-Gruppe während der Studie nicht auf.

Eine zwölfwöchige Behandlung mit EstroG-100^® zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung in verschiedenen menopausalen Symptomen wie Hitzewallungen, Nachtschweiß, Taubheit, Schlafstörungen, Nervosität, depressive Verstimmung, Schwindel, Müdigkeit, Gelenkschmerzen und vaginale Trockenheit gegenüber der Placebo-Gruppe. Es wurden keine Nebenwirkungen nach EstroG-100^® berichtet, ebenso wenig Veränderungen im Gewicht, dem BMI, den Serum-E2- oder den FSH-Spiegeln oder den Leberenzymen.

Kurzform: EstroG-100^® zeigte sich als eine wirksame und sichere Nahrungsergänzung bei prä-, peri- und postmenopausalen Frauen mit menopausalen Beschwerden.

Lee DJ, Kim T, Seo SK. The Evaluation of the Efficacy and Safety of Herbal Extract (PAC EX01: EstroG-100^®) on Menopausal Symptoms: 12 weeks, Multi Center, A randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Clinical Study.

Nach zahlreichen vielversprechenden In-vitro- und In-vivo-Studien zum Pflanzenwurzel-Extrakt EstroG-100^® (Cynanchum wilfordii: Baek-su-o, Wildford’s cynanchum; Phlomis umbrosa: Sok-dan und Angelica gigas Nakai: Danggui, Korean angelica, Giant angelica) und ersten klinischen Studien zum Effekt von EstroG-100^® auf Wechseljahresbeschwerden war es das Ziel dieser Studie, die Wirkung von EstroG-100^® bei oraler Einnahme auf Wechseljahresbeschwerden an einer größeren Zahl von Frauen mit solchen Beschwerden multizentrisch zu untersuchen.

Prospektive, randomisierte, doppelblinde, multizentrische klinische Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von EstroG-100^® an Frauen mit mäßigen bis schweren Wechseljahresbeschwerden (Kupperman-Menopause-Index > 20). Primärer Endpunkt war eine Verbesserung der Lebensqualität im Kupperman-Index (Menopause-Index), sekundärer Endpunkt eine Verbesserung der einzelnen Symptome des Kupperman-Index (vasomotorische Beschwerden, Taubheitsgefühle, Schlafstörungen, Nervosität, depressive Verstimmung, Schwindel, Müdigkeit, Gelenkschmerzen, Kopfschmerzen, Herzklopfen, Kribbeln) und der vaginalen Trockenheit.

Weiterhin wurden untersucht: Größe, Gewicht, BMI, Rauchen und Alkoholkonsum, Blutdruck, Puls, Körpertemperatur, dazu die Serum-Marker AP, Osteocalcin, Triglyceride, LDL, HDL, Cholesterol, das Blutbild, AS, ALT, Kreatinin, Gesamtprotein, Albumin, Nüchternglucose, Östradiol (E2) und FSH.

Die Studienteilnehmerinnen erhielten entweder das Verum-Präparat oder ein Placebo, jeweils als zwei Tabletten pro Tag über zwölf Wochen.

122 Frauen mit Wechseljahresbeschwerden wurden zwischen November 2013 und August 2014 gescreent und von diesen 105 in die Studie eingeschlossen. Neun Frauen wurden vor Erreichen des Endpunktes aus der Endauswertung ausgeschlossen. Insgesamt kamen also 96 Frauen mit einem mittleren Alter von 54 Jahren in die Auswertung. Die Gruppen unterschieden sich nicht in ihren allgemeinen Basisdaten. Die Frauen in der Verum-Gruppe wiesen zu Studienbeginn einen etwas höheren Kupperman-Index auf. Bereits nach vier Wochen zeigte sich ein signifikant stärkerer Abfall des Kupperman-Index in der Verum-Gruppe als in der Placebo-Gruppe (von einem Mittelwert von 35,1 auf 23,2 versus von 33,1 auf 24,7, p<0,05) sowie ein hochsignifikant stärkerer Abfall nach zwölf Wochen (14,8 vs. 20,1, p<0,01). In Bezug auf die einzelnen Symptome zeigte sich in der Verum-Gruppe nach zwölf Wochen Behandlung eine signifikant stärkere Verbesserung auf die vasomotorischen Beschwerden, Kribbeln und Taubheitsgefühle und Nervosität, depressive Verstimmung, Schwindel, Müdigkeit und Gelenkschmerzen, Palpitationen (Herzrasen), Kribbelgefühle sowie auch auf die vaginale Trockenheit sowie eine knapp nicht-signifikante bei den Schlafstörungen (p=0,052).

Zur Sicherheit: Die AP- und Triglycerid-Spiegel waren in beiden Gruppen nach der Behandlung signifikant höher als zu Beginn (p<0,01 bzw. p<0,05), während der Kreatinin-Spiegel hochsignifikant niedriger war (für die Gesamt- und die Verum-Gruppe p<0,01, für die Kontrollgruppe p<0,05), wobei alle Mittelwerte weiterhin im Normbereich blieben. Die weißen Blutkörperchen waren in der Verum-Gruppe signifikant erhöht gegenüber dem Ausgangswert und auch gegenüber der Placebo-Gruppe (p<0,01), dabei auch im Normbereich. Obwohl es keinen signifikanten Anstieg der Nüchternglucose in der Verum-Gruppe gab, war sie in der Verum-Gruppe nach der Behandlung signifikant höher als in der Placebo-Gruppe (p<0,05). Gewicht, BMI und Blutdrücke waren nach der Behandlung nicht signifikant verändert und auch nicht unter den Gruppen. Auch die E2- und FSH-Spiegel unterschieden sich nicht signifikant.

Nebenwirkungen der Medikation traten in der Verum-Gruppe während der Studie nicht auf.

EstroG-100^®, verabreicht über zwölf Wochen, verbesserte signifikant die Lebensqualität und ebenso die einzelnen neun verschiedenen Symptome des Kupperman-Index bei Frauen mit Wechseljahresbeschwerden, ohne dass dabei Nebenwirkungen berichtet wurden oder sich die untersuchten Laborwerte ins Pathologische änderten.

Kurzform: EstroG-100^® erwies sich als sicheres und wirksames Kräuterpräparat bei der Behandlung der Lebensqualität und der einzelnen Symptome bei Frauen mit Wechseljahresbeschwerden.